Nach dem mysteriösen Tod seiner Eltern lebt der mittlerweile 12-jährige Damien bei seinem Onkel (William Holden) und seiner Tante (Lee Grant). Sie ahnen nicht, wen sie da großziehen, doch die vielen geheimnisvollen Todesfälle und unerklärlichen Ereignisse in Damiens Umgebung zwingen sie dazu, sich der bizarren Wahrheit zu stellen: Ihr Adoptivsohn ist der Antichrist! Für Damiens Onkel sind die Zeichen gesetzt und er glaubt, dass nur er das Böse vernichten kann - ein tödlicher Irrtum, mit grauenvollen Folgen.